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端粒长度在细胞癌变跟猜想肿瘤危险中的作用

发布时间:2019-03-03

作者:王晟广 张彬 王长利

1端粒跟端粒酶

端粒是真核生物染色体末端一段特殊的结构, 在坚持染色体的稳固性和完全性方面起主要的作用。端粒由端粒 DNA 及相干蛋白复合体组成。哺乳类生物的端粒DNA 由六聚体TTAGGG 核苷酸反复序列和富含G 的3’单链悬突构成,其中3'单链折回端粒双链区域内部,将自身链的一部分置换出来,并跟互补链配对,造成紧凑的大T 环结构,而置换出来的那段序列则造成D 环,从而使全部端粒DNA 序列形成环状构造( D 环-T 环结构)。因而,端粒可能避免染色体末真个降解,防止染色体与染色体之间的末端融合,克制染色体的末端重组。因为“末端复制问题”,DNA 聚合酶不能复制所有的DNA 到染色体的末端,细胞每一次决裂端粒重复序列都会缩短,在人类细胞中,每次缩短50—300 bp。当其缩短到一个临界长度,细胞浮现成长阻滞,这一状态称为复制性衰老,细胞复制性朽迈既是机体衰老的一种机制,也被认为是一种肿瘤抑制机制。

端粒是染色体的天然末端,保护染色体末端避免其被错误地识别为 DNA 损害信号。因为染色体DNA 复制机器不能够完整地复制染色体末端的DNA,细胞破裂过程中,染色体末端的 DNA 逐步减少。一种称为端粒酶的逆转录酶可能增添端粒序列到染色体的末端,弥补细胞分裂进程中染色体末端DNA 的损失。在绝大多数畸形组织中端粒酶活性缺失,因此全体生命周期中,体细胞的端粒长度是逐渐缩短的。但在大部分人类肿瘤(85%-90%)中端粒酶被从新激活,肿瘤细胞存在牢固的端粒长度和永生化的特色。由于端粒长度与肿瘤发生具备重要的相关性,本文将对端粒长度在细胞癌变和猜想肿瘤危险中的作用进行综述。

单位:天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市肿瘤防治重点实验室,天津市恶性肿瘤临床医学研讨中心